В 2018-м в возрасте 20 лет Циципас прорвался в мировую элиту, в Барселоне в апреле он дошел до первого финала ATP, уступив Рафаэлю Надалю. В августе в 20-й день своего рождения уступил в финале турнира Masters в Торонто, обыграв по пути к решающему матчу четырех теннисистов топ-10. Осенью завоевал в Стокгольме первый титул ATP, после чего стал чемпионом турнира Next Gen. По ходу сезона попадал в топ-15 рейтинга.

В 2019 году Стефанос завоевал три титула – в Марселе, Эшториле и итоговом ATP Finals в Лондоне, победив в финале на тай-брейке решающего сета Доминика Тима. 21-летний грек стал самым молодым чемпионом итогового турнира с 2001 года, когда этот титул завоевал Ллейтон Хьюитт. А ранее, в 20 лет на открытом чемпионате Австралии стал самым молодым полуфиналистом турниров «Большого шлема» со времен Новака Джоковича в 2007-м. В августе дебютировал в топ-5 мирового рейтинга. В сезоне-2020 защитил титул в Марселе, а также дошел до полуфинала «Ролан Гаррос». На старте 2021 года добрался до полуфинальной стадии Australian Open, а в апреле взял в Монте-Карло свой первый титул на турнирах серии Masters, победив в финале Андрея Рублева.

Затем он выиграл турнире в Лионе, а на «Ролан Гаррос» впервые вышел в финал турниров «Большого шлема», где вел 2:0 по сетам у Джоковича, но все же уступил. В августе Циципас стал третьей ракеткой мира, но из-за смазанной концовки сезона по итогам 2021 года занял четвертое место в рейтинге, пропустив Александра Зверева.

В первой половине 2022 года Стефанос завоевал еще два титула, защитив чемпионское звание в Монте-Карло и впервые выиграв турнир на травяном покрытии - на Мальорке.